سوفیا لیلیس در کراون هایتس، بروکلین به دنیا آمد. او کار بازیگری خود را در سن هفت سالگی آغاز کرد، زمانی که ناپدری اش او را تشویق کرد تا در کلاس های بازیگری در موسسه تئاتر و فیلم لی استراسبرگ در منهتن شرکت کند. در حین تحصیل در آنجا، معلمی او را برای بازی در یک فیلم دانشجویی دانشگاه نیویورک توصیه کرد. او سپس با یک مامور قرارداد امضا کرد و شروع به تست بازیگری برای نقشها کرد. او کار خود را با فیلمهای کوتاه آغاز کرد اما بعداً در فیلم ترسناک It (2017) به نقش موفقیتآمیز خود دست یافت. او همچنین در فیلم های It Chapter Two (2019)، نانسی درو و پلکان پنهان (2019) و گرتل و هانسل (2020) بازی کرده است.