لیزا اسمیت برای اولین بار به عنوان ستاره زن فیلم ترسناک کودکانه سفر مدرسه وحشتناک (2005) مورد توجه عموم قرار گرفت که در باکس آفیس ملی موفق شد و جوایزی را هم در ایالات متحده و هم در بریتانیا به دست آورد.
لیزا پس از بازی در سریال جوانان تحسین شده Willemspark (2007) در فیلم هیجانی روانشناختی Nothing to Lose (2008) بازی کرد که تحت عنوان بین المللی Nothing To Lose (2008) برنده جایزه معتبر فیلم طلایی (برای بیش از 100000 بلیت فروخته شده در جعبه) شد. office) و همچنین برنده بهترین فیلم در جشنواره بین المللی فیلم فیلادلفیا شد.
لیزا که برای مدتی روی مدرسه متمرکز شده بود، در سال 2010 با نقش اول زن در فیلم هنری Shocking Blue (2010) به سینما بازگشت. او همچنین نقش بازیگر مهمان را در سریال پلیسی محبوب فلیکن ماستریخت (2007) برای پایان یک فصل فیلمبرداری کرد که نزدیک به دو میلیون تماشاگر آن را تماشا کردند.
همچنین در سال 2010، لیزا یک نقش مکمل را در لنا (2011)، فیلم جدید کارگردان تحسین شده فلاندری کریستوف ون رومپی، که اولین نمایش جهانی خود را در جشنواره بین المللی فیلم تورنتو در سپتامبر 2011 انجام داد، فیلمبرداری کرد. تقریباً در همان زمان نقش اصلی او در فیلم فیلم تلویزیونی هلندی Mijn Marko (2011) اولین نمایش خود را در جشنواره فیلم هلند در اوترخت داشت. در سال 2011، لیزا اولین نقش اصلی خود را در یک محصول بین المللی، در نقش لورا ورنر در فیلم Quellen Des Lebens توسط نویسنده و کارگردان آلمانی اسکار رولر فیلمبرداری کرد. این فیلم در 5 فوریه 2013 در برلین اکران شد و در 14 فوریه در سراسر کشور اکران شد.
Quellen Des Lebens نامزد بهترین فیلم در جوایز فیلم آلمان 2013 شد. لیزا همچنین در سریال هلندی Max & Billy’s Drill Machine Girl بازی کرد که نامزد جایزه بین المللی امی شد. لیزا همچنین در سریال جوانان Zusjes و حماسه تاریخی Kenau که اولین نمایش بینالمللی خود را در جشنواره Stony Brook در نیویورک انجام داد، بازی کرد و در آنجا جایزه تماشاگران را برای بهترین فیلم بلند دریافت کرد.